一种可支持乙肝病毒复制和感染的细胞模型的建立及功能研究

发布时间:2022-05-18浏览次数:63

作者:

宋迎迎,寿澍雨,郭慧敏,高子翔,刘楠楠,杨阳,王菲菲,邓强,刘晶*,谢幼华*


单位:

复旦大学上海医学院,基础医学院病原生物学系,分子病毒学重点实验室


摘要:

乙肝病毒(Hepatitis B virus, HBV)慢性感染与多种肝脏疾病密切相关,并且HBV感染具有严格的宿主和组织特异性。HBV核心启动子Cp启动前基因组RNA (pregenomic RNA, pgRNA) 的转录,在病毒生活周期中起着关键作用。肝脏核转录因子HNF4α是促进Cp启动pgRNA转录的主要因子。在本研究中,我们发现BEL7404细胞系具有较好的转染效率,在转染Cp驱动的HBV复制子之后展现出较高的HBV抗原表达水平,但未产生明显的病毒复制。BEL7404细胞系中HBV复制缺陷与缺乏内源HNF4α表达有关,在引入外源性HNF4α和人牛磺胆酸钠共转运多肽(hNTCP)表达后,该细胞系可以支持HBV复制和感染。将该细胞系稳定转染hNTCP和四环素(Tet)诱导表达的HNF4α之后,使用限制性稀释法获得了克隆化BEL7404衍生细胞系。在上述衍生细胞系中,HBV的复制对可被HBV聚合酶抑制剂替诺福韦抑制,并且HBV的感染也可被HBV入侵抑制剂阻断。以上基于BEL7404的细胞系统为研究HBV复制和感染以及抗病毒药物的特性提供了新的模型


原文引用:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1995820X22000815

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