在传染病领域，SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2等人类冠状病毒构成重大威胁，导致严重呼吸道疾病，引起全球重大卫生紧急事件。特别是SARS-CoV-2病毒，自2019年底首次爆发以来导致全球范围内的大流行，其变异株的不断出现更是加剧了疫情的复杂性。此外，不断增加的动物源性病毒溢出风险凸显了开发有效应对具有大流行潜力冠状病毒干预措施的必要性。现有的疫苗虽然在一定程度上控制了疫情的蔓延，但随着病毒的不断变异，其保护效力面临着严峻的考验。特别是在病毒的关键区域——刺突（S）蛋白上的变异，可能会影响疫苗诱导的中和抗体的保护能力。因此，研究者们一直在探索如何设计出能够针对多种冠状病毒提供保护的疫苗，即广谱抗冠状病毒疫苗。
2024年9月16日，王鹏飞团队在知名期刊JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY期刊发表题为“Broad‐spectrum coronavirus neutralization induced by hetero RBD‐Fc protein vaccine”的研究论文。该团队利用“Knob-into-Hole”技术，构建了多种异源二聚体和四聚体RBD-Fc蛋白疫苗，这种新型的重组蛋白候选疫苗能够对包括SARS-CoV、SARS-CoV-2和MERS-CoV在内的多种冠状病毒的中和抗体。
研究结果表明，构建的异源二聚体和异源四聚体RBD-Fc蛋白疫苗在小鼠模型中诱导了优越的中和反应。特别地，结合SARS-CoV-2与SARS-CoV或MERS-CoV RBD的异源二聚体，以及结合SARS-CoV-2及其突变株（Delta，BA.1和XBB.1.5）和MERS-CoV RBD的异源四聚体，显示出对所有已知SARS-CoV-2突变株、SARS-CoV、相关的sarbecoviruses以及MERS-CoV假病毒的显著广谱效力。
此外，这些异源四聚体蛋白疫苗还展现出了增强的细胞免疫反应，这对于提供长期保护至关重要。研究团队指出，这些发现为未来疫苗设计和开发策略提供了参考，突出了开发通用疫苗以对抗当前和未来冠状病毒威胁的重要性。
澳门威斯人游戏网站/复旦大学生命科学学院王鹏飞研究员为文章通讯作者，复旦大学生命科学学院博士后赵超越、硕士生蔡国楠和上海市浦东医院姜帅博士为文章共同第一作者。该项研究得到了中国国家自然科学基金、上海市启明星计划、港澳台科技合作计划和中国国家重点研发计划的支持。
