近日，澳门威斯人游戏网站双聘PI、复旦大学基础医学院的姜世勃教授和陆路研究员团队设计了一种长效HIV-1融合抑制剂，可高效抑制多种HIV-1实验室适应毒株、临床分离毒株和耐药性毒株的感染，显著延长融合抑制剂的半衰期，并能长期有效地控制SHIV感染的恒河猴模型的病毒载量在极低水平。该研究获得一种具有更好的药代动力学特征，长效抗HIV-1的候选药物。该研究提供的长效化策略，为解决多肽治疗的高成本和频繁给药问题提供了新的方法和策略。相关研究成果发表在MDPI旗下的《Pharmaceuticals》杂志上，题为“A Protein-Based, Long-Acting HIV-1 Fusion Inhibitor with an Improved Pharmacokinetic Profile”。
团队利用拟抗体技术，构建了含有白蛋白结合域拟抗体 — FN3的长效HIV融合抑制剂 — FN3-linked T1144 (FLT)，可经原核表达系统表达获得大量可溶性蛋白质FLT。研究发现，FLT能有效地抑制HIV-1实验室适应株和临床分离株的感染，在SD大鼠模型上的半衰期可达27小时，比在临床使用的抗HIV多肽药物T20（恩夫韦肽）和第三代抗HIV多肽候选药物T1144的半衰期分别长22倍和3.6倍。为了进一步评价FLT在非人类灵长类动物(NHP)体内的有效性，团队使用SHIV感染的恒河猴模型进行评价，发现在非急性期感染的恒河猴模型中给与FLT治疗后，病毒载量在治疗组迅速下降至检出限，在每周给药一次的情况下，仍可维持病毒载量在较低水平，说明FLT在较少给药频次情况下仍具有长效治疗作用。
综上所述，该研究提供了一种延长HIV-1融合抑制剂半衰期的方法，可有效的延长多肽类HIV-1融合抑制剂的半衰期，同时由于可进行发酵大量生产，有望开发成为新一代长效抗HIV-1候选药物。
澳门威斯人游戏网站双聘PI，复旦大学基础医学院医学分子病毒重点实验室的姜世勃教授和陆路研究员以及NHC人类疾病比较医学重点实验室，中国医学科学院实验动物科学研究所新发和再发传染病动物模型北京市重点实验室的薛婧副研究员为该研究的共同通讯作者，复旦大学基础医学院青年副研究员徐巍和博士研究生段倩玉以及中国医学科学院实验动物科学研究所丛喆为该研究共第一作者。该研究得到国自然基金、上海市学术/技术研究带头人计划和中国医学科学院医学科学创新基金资助。
全文链接：https://www.mdpi.com/1424-8247/15/4/424/htm
