近日，澳门威斯人游戏网站双聘PI、复旦大学基础医学院的应天雷，吴艳玲团队和澳门威斯人游戏网站双聘PI、复旦大学生命科学学院林金钟团队合作，发现mRNA-LNPs首次被用于表达抗-HBsAg抗体(G12-scFv,G12-scFv-fc,G12-IgG)。在具有持续HBsAg表达的腺相关病毒(AAV)/HBV小鼠模型里，G12-scFv-Fc-和G12-IgG-编码的mRNA-LNPs对血清HBsAg清除有持续的影响。这些发现可能为功能性治疗乙肝病毒提供一种新的联合治疗方案。例如，这种策略可以为体内的抗体提供一种“三明治”疗法，进一步增强治疗的免疫性能。总的来说，mRNA疗法在感染性疾病的治疗中很有前景，因为它们发展迅速，经济价值高，而且简单易行。该研究成果在杂志《mBio》上发表，题为“A Single Dose of Anti-HBsAg Antibody-Encoding mRNA-LNPs Suppressed HBsAg Expression: a Potential Cure of Chronic Hepatitis B Virus Infection”。
乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是一个严重的全球健康问题，目前全球有超过2.5亿慢性携带者。它会导致肝脏疾病，例如慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌 (HCC)。持续抑制HBV表面抗原 (HBsAg) 对于慢性乙型肝炎 (CHB) 病毒感染的功能性治愈是必要的。然而，目前批准的药物很难做到这一点。针对 HBsAg的抗体治疗已显示出恢复HBV特异性免疫反应和促进HBV治愈的希望。为了实现持久的HBsAg抑制，研究人员使用mRNA核酸药物来编码三种抗HBsAg抗体的基因。编码抗体的mRNA-脂质纳米颗粒 (LNP) 在单次给药后30天内显著降低了治疗小鼠的血清HBsAg水平。相反，外源性抗体在给药后9天失去了降低HBsAg或HBV DNA水平的作用。这些发现突出了编码抗体的mRNA分子对抗CHB感染的巨大潜力。
图1 mL (G12-scFv-Fc)可降低AAV/HBV小鼠模型的HBsAg
这是首次使用mRNA-LNP表达抗HBsAg抗体的报道。这类核酸抗体对HBV 小鼠模型中的HBsAg血清清除具有持续的影响，并具有持续的HBsAg表达。这些发现可能为HBV功能性治愈提供一种新的联合疗法设计。例如，该策略可以为“三明治”疗法中的抗体提供替代方案，并进一步增强该疗法的免疫特性。总体而言，mRNA疗法因其快速发展、经济价值和简单性而有望用于治疗传染病。
复旦大学基础医学院陈宾凡博士，生命科学学院陈煜琛博士生，附属儿科医院临床检验医学中心李健研究员为论文的共同第一作者。澳门威斯人游戏网站双聘PI、复旦大学基础医学院应天雷教授，复旦大学基础医学院吴艳玲副研究员和澳门威斯人游戏网站双聘PI、复旦大学生命科学学院林金钟教授为论文的共同通讯作者。该研究工作得到了科技部、国家自然科学基金委等的资助。
