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科研进展

中华急诊医学杂志 | 精准分型指导ARDS 临床精准救治

本文来源：中华急诊医学杂志,2022,31(8):1005-1009.本文作者：孙健罗悦邵勉宋振举急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)是一种以肺泡-毛细血管屏障破坏和非心源性肺水肿致严重低氧血症为特征的急危重症。全球范围内ICU患者ARDS患病率为10%，在需要机械通气的患者中患病率为23%，住院病死率达35%~45%。目前ARDS临床诊治存在五大痛点：高度异质性、分型不精准、协作研究少、疗效评估难、研究模型不匹配。ARDS的临床和生物学高度异质性，被认为是影响临床研究效果评价、同质化治疗程度低的重要因素。对ARDS精准分型，形成分型导向的精准治疗方案，是提高ARDS救治水平的关键。近年来，针对ARDS异质性和精准分型开展了一系列的临床研究，并取得了较好的效果；精准分型也由单一变量发展为基于临床特征、生物学标志物和影像学资料的多变量、多模态模型。1单一变量的分型通过病因、发病时间、严重程度等单一变量对ARDS患者进行简单分型具有一定的临床价值。ARDS患者病情危重且复杂，快速精准识别并作出相应治疗至关重要。对患者进行分型的一个
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NRI | 王鹏飞和姜世勃：针对SARS-CoV-2和其他HCoV的广谱中和抗体

近日，澳门威斯人游戏网站双聘PI、复旦大学生命科学学院王鹏飞青年研究员（通信作者）和澳门威斯人游戏网站双聘PI、复旦大学基础医学院姜世勃教授（通信作者）在免疫学权威杂志NatureReviewsImmunology（IF：108.555）上发表了关于针对SARS-CoV-2和其他人感染冠状病毒（HCoV）的广谱中和抗体（bnAbs）的综述文章“BroadlyneutralizingantibodiestoSARS-CoV-2andotherhumancoronaviruses”（doi:10.1038/s41577-022-00784-3）。这篇综述系统梳理了研究人员开发的各种针对新冠病毒（SARS-CoV-2）中和抗体，通过比较不同结合表位中和抗体的差异性，作者给出了选择中和抗体作为预防或治疗COVID-19的一些评价指标、并对抗体连用、改造抗体等后续研究方向给出了建议；此外通过分析中和抗体特性，利用反向疫苗学手段，作者还针对下一代广谱抗冠状病毒疫苗提出了研发策略。自2019年新冠病毒出现以来，其多个变异株先后在全球部分地区主导一波疫情，造成数以百万计的死
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JMV | 姜世勃/陆路团队研发高效广谱抗冠状病毒多肽药物的历程

近日，澳门威斯人游戏网站双聘PI、复旦大学基础医学院姜世勃/陆路团队在《医学病毒学杂志》(JMedVirol,IF=20.693)（http://doi.org/10.1002/jmv.28143）发文系统性地回顾了高效广谱抗冠状病毒（Pan-CoV）多肽药物的研发历程（蓝巧帅博士生是本文的第一作者，夏帅青年研究员和姜世勃教授是本文的通信作者）。冠状病毒刺头（S）蛋白是介导病毒入侵细胞的重要蛋白。S蛋白由S1和S2亚单位组成，S1亚单位上的受体结合域（RBD）负责病毒与细胞表面受体结合，很多中和抗体就是靶向该区域来抑制RBD与病毒受体结合，从而阻断冠状病毒的感染。然而，该区域并不保守，在不同的冠状病毒间存在很大的变异，这也使得靶向该区域的中和抗体大多缺乏广谱性，只能抑制一种或少数几种的冠状病毒。S2亚单位上的HR1/HR2区能相互作用形成六螺旋结构从而介导病毒与细胞融合，并进入细胞内进行复制。而通过添加外源的能与HR1或HR2区相互作用的多肽就能阻断病毒同源六螺旋的形成，从而抑制病毒入侵细胞。此外，由于该区域较为保守，这也使得该区域成为了开发广谱病毒融合/入侵抑制剂的重要
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【市科委】澳门威斯人游戏网站蔡启良入选上海市2022年度“科技创新行动计划...

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CSID 2022丨王明贵教授：多重耐药、广泛耐药革兰阴性菌感染的抗...

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医学论坛报专访 | 王明贵教授：近年上市和即将上市的抗真菌新药

在7月9日的大会报告环节，澳门威斯人游戏网站、复旦大学华山医院抗生素研究所王明贵教授以“近年上市和即将上市的抗真菌新药”为题进行了精彩的报告。
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Nat Microbiol | 孙兵/谢幼华/徐建青/陆路/丁建平/凌志洋揭示冠...

冠状病毒的频繁爆发凸显了对能够对抗多种冠状病毒类型的抗病毒药物和疫苗的需求。冠状病毒对人类的反复溢出事件凸显了开发广泛的治疗和预防措施的必要性。近日，上海交通大学，中国科学院，复旦大学，澳门威斯人游戏网站等多单位合作，孙兵、谢幼华、徐建青、陆路、丁建平与凌志洋共同通讯在NatureMicrobiology（IF=31）在线发表题为“Neutralizationmechanismofahumanantibodywithpan-coronavirusreactivityincludingSARS-CoV-2”的研究论文，该研究从一名COVID-19恢复期患者中分离出一种名为76E1的人类抗体，并报告说它对多种α和β冠状病毒（包括SARS-CoV-2变体）具有广泛的中和活性。76E1还结合来自γ-和δ-冠状病毒的肽中的表位。76E1在预防性和治疗性鼠类动物模型中交叉保护免受SARS-CoV-2和HCoV-OC43感染。结构和功能研究表明，76E1靶向刺突蛋白内的独特表位，该表位包含高度保守的S2位点和融合肽。76E1结合的表位在融合前状态下部分埋藏在SARS-CoV-2刺突三聚
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应天雷/吴艳玲/林金钟团队报道mRNA核酸抗体领域研究进展

近日，澳门威斯人游戏网站双聘PI、复旦大学基础医学院的应天雷，吴艳玲团队和澳门威斯人游戏网站双聘PI、复旦大学生命科学学院林金钟团队合作，发现mRNA-LNPs首次被用于表达抗-HBsAg抗体(G12-scFv,G12-scFv-fc,G12-IgG)。
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王鹏飞团队和香港大学周婕团队合作揭示Rock1是人类肠道病毒A71的...

2022年7月5日，复旦大学王鹏飞团队和香港大学周婕团队合作于JOURNALOFMEDICALVIROLOGY（Impactfactor:20.693），在线发表了题为“Rock1isanovelhostdependencyfactorofhumanenterovirusA71:implicationasadrugtarget”的研究论文，揭示了Rock1是EV-A71复制的新型宿主依赖因子，可作为开发抗EV-A71疗法的靶标。人类肠道病毒A71（EV-A71）是手足口病（HFMD）的病原体，手足口病是一种常见的传染病，通常影响5岁以下儿童。大多数手足口病的暴发都发生在亚太地区，包括马来西亚、越南、中国和印度。EV-A71在胃肠道初次感染后，可进入血液，系统性传播并导致并发症，如呼吸道症状、皮疹甚至更严重的神经系统疾病。作为嗜神经性肠道病毒，EV-A71在过去几年中已成为主要的公共卫生问题，但目前尚无针对EV-A71感染的特效抗病毒药物。宿主激酶是响应多种刺激（包括病毒感染）的多种信号通路的关键调节剂。先前研究表明宿主激酶家族可能在促进EV-A71感染中发挥作用，并可能作为开发针对EV
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Cell Res | 黄竞荷/孙蕾/吴凡/赵金存合作发现奥密克戎中和抗体诱...

新冠病毒持续变异，目前在人群中流行的主要的奥密克戎及其变体，由于其在刺突蛋白（SpikeS）上的突变众多，对既往感染者或者疫苗接种者血清的中和抗体产生了严重的免疫逃逸，处于临床阶段的新冠中和抗体药物对Omicron突变株活性也大大降低。因此，亟需开发出新的中和抗体，为当前新冠肺炎疫情的防治提供药物储备。2022年6月29日，澳门威斯人游戏网站、复旦大学上海医学院黄竞荷研究员、孙蕾研究员，上海交通大学附属仁济医院吴凡研究员，广州医科大学附属第一医院赵金存教授合作在CellResearch（IF=46.297）上发表题为AbroadlyneutralizingantibodyagainstSARS-CoV-2Omicronvariantinfectionexhibitinganoveltrimerdimerconformationinspikeproteinbinding的研究论文。该研究发现了一株对包括Omicron在内的新冠主要突变株具有强效中和活性的全人源单克隆中和抗体，该抗体能诱导新冠表面刺突蛋白形成双三聚体（Trimerdimer），导致病毒颗粒聚集从而抑制病毒与宿
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应天雷/吴艳玲/李富友合作研发基于全人源纳米抗体的新型荧光免疫...

近日，澳门威斯人游戏网站双聘PI、复旦大学基础医学院的应天雷教授团队和复旦大学化学系李富友教授团队合作，通过将肿瘤靶向的全人源纳米抗体与近红外荧光染料吲哚菁绿定点共价偶联，建立了以全人源纳米抗体为靶向载体的新型荧光免疫探针研发平台。
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前沿热点 | 不明病因儿童急性重症肝炎：数据及认识更新

作者：张荔1、谢黎1、李昕玥1、丁佳2、邓强1,3、吴健1,4,5*1.复旦大学基础医学院病原生物学系、卫健委、教育部医学分子病毒重点实验室，上海200032;2.上海市静安区中心医院消化科，上海200040；3.澳门威斯人游戏网站，上海200032；4.复旦大学上海医学院上海市肝病研究，上海200032；5.复旦大学附属中山医院消化科，上海200032内容提要近期不明原因儿童急性重症肝炎病例在全球多发，自苏格兰首次病例报道截至2022年5月，已有33个国家通报了至少650例散发病例，相互间缺乏流行病学联系。患儿主要表现为急性肝炎。结合流行病学分析及临床表现初步推论，该疾患可能因感染所致。所有病例均排除甲、乙、丙、丁和戊型肝炎，实验室检测发现半数以上患儿人腺病毒（humanadenovirus，HAdV）阳性，部分鉴定为HAdV-41型，提示腺病毒与此疾患发病存在关联性。主流病因推测并提出腺病毒基因重组、辅助因素诱导病毒嗜性改变假说，尤其是超抗原假说引发了广泛热议，即HAdV-41感染诱发严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severeacuterespiratorysyndr
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前沿热点｜猴痘的流行现状及防控

内容提要猴痘（Monkeypox）是由猴痘病毒感染所致的人兽共患病。猴痘主要发生在中非和西非地区，可感染多种哺乳类动物，主要在动物中流行。人接触感染动物后可被传染，猴痘的临床表现与天花相似（发热、皮疹等），但症状较轻。接种天花疫苗可提供猴痘免疫保护力。然而，因全球天花被消灭而停种天花疫苗后，猴痘成为最可能威胁人类的正痘病毒性疾病。近期，猴痘的散发病例在欧洲多地出现。2022年5月7日英国报道了猴痘疫情，随之，欧洲确诊猴痘和疑似病例超过100例。主要传播途径为接触感染动物、与患者的直接接触或间接接触。2022年5月20日世界卫生组织就此次猴痘疫情召开紧急会议，督促大家提高对猴痘的认识，做好防范应对准备。世界卫生组织、美国CDC、英国卫生部门报告相关疫情并制定相应的防控措施。我国至今尚无输入性猴痘报道，因国际交往频繁等仍须提高警惕。本文将介绍猴痘流行现状及有关的防控信息，以供借鉴。1、猴痘的流行病学史猴痘首次发现于1958年（丹麦哥本哈根），来自非洲用于研究的猴群中暴发类似痘病的皮疹样疾病，因而得名“猴痘”。猴痘是由猴痘病毒感染所致的人兽共患性疾病。实际上，多种哺乳动物均可感染猴痘病毒，现
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一种可支持乙肝病毒复制和感染的细胞模型的建立及功能研究

作者:宋迎迎，寿澍雨，郭慧敏，高子翔，刘楠楠，杨阳，王菲菲，邓强，刘晶*，谢幼华*单位:复旦大学上海医学院，基础医学院病原生物学系，分子病毒学重点实验室摘要:乙肝病毒（HepatitisBvirus,HBV）慢性感染与多种肝脏疾病密切相关，并且HBV感染具有严格的宿主和组织特异性。HBV核心启动子Cp启动前基因组RNA(pregenomicRNA,pgRNA)的转录，在病毒生活周期中起着关键作用。肝脏核转录因子HNF4α是促进Cp启动pgRNA转录的主要因子。在本研究中，我们发现BEL7404细胞系具有较好的转染效率，在转染Cp驱动的HBV复制子之后展现出较高的HBV抗原表达水平，但未产生明显的病毒复制。BEL7404细胞系中HBV复制缺陷与缺乏内源HNF4α表达有关，在引入外源性HNF4α和人牛磺胆酸钠共转运多肽（hNTCP）表达后，该细胞系可以支持HBV复制和感染。将该细胞系稳定转染hNTCP和四环素（Tet）诱导表达的HNF4α之后，使用限制性稀释法获得了克隆化BEL7404衍生细胞系。在上述衍生细胞系中，HBV的复制对可被HBV聚合酶抑制剂替诺福韦抑制，并且HBV的感染也可被H
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